Аутоиммунные болезни поражают 5-7% населения земного шара, чаше развиваются у женщин, чем у мужчин, как правило, в молодом возрасте. Аутоиммунные заболевания развиваются в тех случаях, когда в организме появляются антитела (АЬ) или клоны Т-клеток, способные взаимодействовать с собственными антигенами (Ag) и тем самым разрушать клетки и ткани, обладающие этими антигенами. Возникший аутоиммунный процесс - явление в значительной степени хроническое, приводящее к долговременному повреждению тканей. Связано это, в первую очередь, с тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. В качестве аутоантигенов могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды и т.д.

Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей не отличим от того, который действует в условиях нормы при адаптивном иммунитете, и включает как специфические АЬ различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способных реагировать на собственные Ag. Обнаружение в сыворотке крови различныхаутоантител имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания, тесно связано с активностью болезни или может предшествовать клинически очевидной активности и определять прогноз.

Диагностика аутоиммунной патологии соединительной ткани

Диагностическими иммунологическими маркерами болезней соединительной ткани, безусловно, являются антиядерные антитела (АЯА). Наличие АЯА может быть связано с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), смешанные заболевания соеди-нительной ткани (СЗСТ), склеродерма, синдром Шегрена (СШ), дерматозы, полимиозиты, дискоид-ная красная волчанка и с другими плохо изученными синдромами, например, с CREST-синдром ом (разновидность склеродермии в виде кальциноза, синдрома Рейно, дискинезии пищевода, склеро- дактилии и телеангиэктазии) и прогрессирующим системным склерозом (ПСС). СКВ - это прототип общих или системных заболеваний, характеризующихся присутствием большого количества антител к множеству собственных антигенов. Частота положительной реакции на АЯА среди нормальной популяции составляет примерно 2-4%. АЯА выявляются в 93% случаев при СКВ, в 60% - при СШ, в 99% - при СЗСТ, в 40% - при РА и 15% случаев при подростковой форме РА.

Одновременная идентификация аутоантител к ядерным и цитоплазматическим антигенам, таким как RNP-70 (белку с мол.массой 70 kDaUI-snRNP-комплекса), RNP/Sm, Sm, SS-A(52 и 60 kDa), SS-B, Scl- 70, центромереB, Jo-1 позволяет проводить дифференциальную диагностику указанных патологий.

• Аутоантитела к ДНК и гистонам
Аутоантитела могут вырабатываться или к двухцепочечной ДНК(dsDNA),или к одноцепочечной ДНК(ssDNA).Антитела, распознающие нуклеотидные основания ssDNA, являются главными со-ставляющими большинства анти-ядерных АЬ. Эти антитела неспецифичны по отношению к опреде-лённым заболеваниям, присутствуя в организме при СКВ, разнообразных заболеваниях соединительной ткани, ревматоидном артрите, склеродермии и синдроме Шегрена. Ауто-АЬ к dsDNAимеют менее общий характер и появляются, в основном, при СКВ, при которой преобладают Abкласса G. Титр ауто-Abк dsDNAсвязан с прогрессированием этого заболевания, и, следовательно, точное определение анти-dsDNAи антител к компоненту Smважно для диагностики и лечения больных СКВ. При эффективной и успешной терапии концентрация антител к dsDNAи к ssDNAзначительно снижается. Ежемесячный мониторинг их концентрации в крови позволяет предсказать надвигающийся рецидив заболевания, а агрессивная терапия улучшает долгосрочный прогноз. Напротив, концентрация антител к компоненту Smне изменяется при терапии СКВ. Мониторинг не имеет клинического значения. Важность выявления антител к компоненту Smпри СКВ обусловлена их абсолютной специфичностью при этом заболевании. Только в редких случаях антитела к компоненту Smобнаруживаются изолированно и обычно выявляются в комбинации с антителами к RNP/Sm- комплексу. Негативные результаты анти-Smне исключают наличия СКВ. Клиническими признаками, связанными с присутствием Sm-антител, являются, прежде всего, более агрессивное течение заболевания, поражение центральной нервной системы, волчаночные психозы и относительная сохранность функции почек.
Приблизительно 80% всех больных СКВ имели антитела к гистонам. Очень часто эти антитела об-наруживаются у пациентов с лекарственной красной волчанкой (ЛКВ) после приема таких лекарств, как гидралазин и прокаинамид. Однако анти-dsDNAотсутствуют. Следовательно, одновременное определение анти-dsDNAи антител к гистонам позволяет проводить дифференциальную диагностику СКВ и ЛКВ. Кроме того, антитела к гистонам можно обнаружить у пациентов с первичным би-лиарным синдромом, РА и склеродермией.

• Антитела к нуклеосомам
В последнее время в диагностике СКВ появился новый иммунологический маркер - антитела к нук-леосомам. Антитела к нуклеосомам появляются значительно раньше, чем антитела к dsDNAи об-наруживаются у 84-88% пациентов с СКВ. Нуклеосома состоит приблизительно из 140 пар оснований ДНК, обернутой вокруг ядра из белков-гистонов Н2А, Н2В, НЗ и Н4. Гистон Н1 взаимодействует с нуклеосомой и в комплексе с ДНК связывает прилегающие нуклеосомы. Отсюда можно заключить, что нуклеосомная структура - важнейшая в сжатии ядерной ДНК. Было показано, что 16-30% больных СКВ имели антитела к нуклеосоме, в то время как анти-dsDNAи антитела к гистонам у этих больных отсутствовали. АнтинуклеосомныеlgG-антитела - более чувствительный маркер СКВ, чем антитела к двуспиральной ДНК, и их находят почти исключительно при СКВ, склеродермии и смешанном заболевании соединительной ткани (СЗСТ). Кроме того, недавно опубликовано, что комплексы антиядерных антител с нуклеосомами могут связывать гепаран-сульфат гломерулярной базальной мембраны через гистоновую часть нуклеосомы у пациентов с СКВ.

• Аутоантитела к цитоплазматическим компонентам
Выделение в самостоятельную нозологическую группу смешанного соединительнотканного заболевания основано на выявлении циркулирующих антител к RNP-70. Однако большинство исследователей признают, что клинические признаки у больных с антителами RNP-70 обычно удовлетворяют классическим классификационным критериям СКВ, однако у них наблюдаются своеобразные клинические формы ее течения. По всей видимости, СЗСТ представляет определенный этап в развитии заболевания, после чего заболевание трансформируется в конкретную клиническую форму - СКВ, системный склероз, ревматоидный артрит, полимиозит.
Аутоантитела к цитоплазматическим компонентам SS-Aи SS-В присутствуют у пациентов с первичным синдромом Шегрена. Синдром Шегрена является хроническим аутоиммунным заболеванием, поражающем слюнные и слезные железы, что приводит к ксеростомии и ксерофтальмии. Обнаружение у больного синдромом Шегрена антител к SS-Aи SS-В может прогнозировать развитие таких экстрагландулярных проявлений заболевания, как васкулит, лимфоаденопатия, спленомегалия, анемия и лейкопения. Антитела к SS-Aобычно встречаются в популяции больных СКВ с выраженной симптоматикой фотосенситивных кожных проявлений.
Большое значение имеет определение антител к компоненту SS-Aу женщин во время беременности как фактора риска развития тяжелой кардиальной патологии у плода. Неонатальный волчаноч-ный синдром развивается у новорождённых от 5-10% беременных женщин, имеющих высокий титр анти-SS-A. Антитела к компоненту SS-В появляются редко и только вместе с антителами к SS-A. Основным проявлением врожденной волчанки является дерматоз и ряд системных и гематологических синдромов, включающих врожденную поперечную блокаду, гепатит, гемолитическую анемию и тромбоцитопению. Все беременные с подозрением на СЗСТ должны быть иммунологически обследованы для выявления группы риска врожденной волчанки.
При системной склеродермии имеют значение антитела к центромере В и топоизомеразеl (Scl-70), как диагностические показатели лимитированной и диффузной системной склеродермии соответственно. Аутоантитела к Jo-1 антигену могут быть обнаружены у пациентов с полимиозитами и дер-матомиозитами.

• Ревматоидный фактор (РФ)
РФ обнаруживают при ревматоидном артрите - наиболее частой и распространенной форме хро-нического воспаления суставов (синовит). 75-80% больных ревматоидным артритом имеют РФ. Однако РФ также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гипергло-булинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. По своей природе РФ - это антитела против Fc-фрагментов lgG. Чаще (до 90% случаев) эти антитела относятся к lgM, но встречаются и lgG-, lgA-, lgE- антитела.?

Аутоантитела являются не только диагностическими маркерами, но и помогают определить степень активности болезни и ее прогноз. Прогностическое значение имеет изменение уровня аутоантител как в сторону повышения титров, так и их снижения. Например, клинический опыт показывает, что случаи СКВ, при которых определяются антитела к dsDNA, имеют лучший прогноз, чем в отсутствие последних. Отсутствие этих антител может объясняться тем, что они откладываются в почках, приводя к развитию люпус-нефрита.

Диагностика аутоиммунных эндокринных заболеваний

Некоторым эндокринным патологиям сопутствует образование аутоантител, определение которых в сыворотке имеет диагностическое значение. Это заболевания щитовидной железы, инсулин-зависимый диабет, перниииозная анемия, атрофический гастрит и др.

К настоящему времени изучено около десятка органоспеиифическихаутоантител к разнообразным антигенам щитовидной железы, появляющихся в системной ииркуляиии при аутоиммуномтиреои- дите и диффузном токсическом зобе. Наиболее хорошо известными компонентами щитовидной железы (антигенами), к которым развиваются подобные иммунные реакиии и вырабатываются антитела, являются тиреоглобулин (ТГ) и фермент тиреоиднаяпероксидаза (ТПО).В связи с отсутствием абсолютной диагностической роли раздельного определения антител эти маркеры в сыворотке крови всегда следует исследовать в комплексе анти-ТГ + анти-ТПО.

ТПО является основным антигенным компонентом тиреоидногомикросомального антигена и пред-ставляет собой слабо гликозилированныйгем-содержащий белок, играющий важную роль в проиес- се йодирования тиреоглобулина и синтезе тиреоидных гормонов. Определение антител к ТПО по сравнению с определением антител к микросомальнойфракиии имеет ряд преимуществ из-за присутствия в микросомальнойфракиии интерферирующих тиреоидных антигенов и аутоантител, а также небольших количеств тиреоглобулина. Антитела к ТПО присутствуют в сыворотке паииентов с зобным и атрофическим тиреоидитом или первичным тиреотоксикозом. Наиболее высокие кониен-траиии присутствуют у паииентов с фиброзным и оксифильным вариантами зоба Хашимото. У паииентов с болезнью Грейвса образуются оба типа антител, но в достаточно низких кониентраииях. Высокие кониентраиии антител к ТГ характерны для сывороток паииентов с гипофункиией щитовидной железы, фиброзным зобом Хашимото, микседемой.Антитиреоидные антитела более характерны для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, в этих случаях титры аутоантител выше.

Многочисленные исследования показали, что появление антител против островковых клеток и инсулина, возможно, является причиной развития болезни и деструкиии Р-клеток. Антитела к инсулину находят у 35-40% паииентов с впервые выявленным диабетом I типа. Сообщалось о корреляиии между появлением антител к инсулину и антител к островковым клеткам. В исследованиях последних лет был найден основной антиген, представляющий собой главную мишень для аутоантител, связанных с развитием инсулинзависимого диабета. Этим антигеном оказалась декарбоксилазаглу-таминовой кислоты(GAD),мембранный фермент, осуществляющий биосинтез тормозного нейро- медиатора иентральной нервной системы млекопитающих - гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Анти-GAD- это очень информативный маркер для идентификаииипреддиабета, а также выявления индивидуумов с высоким риском развития инсулинозависимого диабета. Во время асимптоматиче-ского развития диабета антитела к GADмогут детектироваться у паииента за 7-14 лет до клинического проявления болезни (см. раздел «Сахарный диабет»).

Диагностика системных васкулитов и иммунологических заболеваний почек и желудочно-кишечного тракта

Васкулиты - это группа заболеваний, в основе патогенеза которых лежит воспаление сосудистой стенки. Эти воспаления различаются по морфологической картине, общим для них является ин-фильтраиия стенки сосудов клетками гематогенного происхождения в виде скоплений или гранулем (нейтрофилы, моноииты, лимфоииты, плазматические клетки, макрофаги и др.). Тканевые изменения проявляются набуханием, пролифераиией эндотелия, тромбозами, геморрагиями, некрозами. Поэтому довольно часто заболевания этой группы называют некротизирующимиваскулита- ми. В стенке сосудов практически всегда определяются иммуноглобулины, комплемент, иммунные комплексы и иитотоксическиелимфоииты. Следует подчеркнуть, что клинические проявления системных васкулитов достаточно трудно идентифииировать и верифииировать в виде четко очерченных синдромов, поскольку нередко встречаются переходные формы или они развиваются в рамках других синдромов (васкулиты при опухолях, заболеваниях кишечника и печени, васкулиты после трансплантаиии, сывороточная болезнь, васкулопатия при антифосфолипидном синдроме и др).

Морфологическая картина иммунокомплексного поражения почек соответствует таковой при остром и хроническом гломерулонефрите. В эту группу объединены патологические проиессы, связанные с различными типами иммунного воспаления почечной ткани. Данные процессы могут быть или отдельными нозологическими единицами или частью иммунной патологии, например, васкули-тов, аутоиммунных заболевании. В последнем случае патология почек определяет тяжесть и исход аутоиммунного заболевания.

Открытие антител к нейтрофильным цитоплазматическим антигенам (ANCA),высоко специфичных (более 90%) для системных некротизирующихваскулитов и в, первую очередь, для гранулематозаВегенера (ГВ) и микроскопического полиартериита (МПА), значительно улучшило диагностику этих заболевании. ANCAопределяются как комплекс антител, специфичных к различным гранулоцитар- ным, моноцитарным и, возможно, эндотелиальным цитоплазматическим антигенам. Существуют 2 подкласса аутоантител к неИтрофилам человека: с-ANCA(цитоплазматические ANCA) и р-ANCA(перинуклеарныеANCA). Наиболее значимыми являются антитела к ферментам первичных гранул: протеиназе-3 (PR3)и миелопероксидазе (МРО), соответственно. В настоящее время PR3 и MPOопределены как серологические маркеры первичных системных васкулитов, которые распространены обычно шире, чем полагают: от 1,5 до 5 на 1000 в старшей возрастной группе.

К цитоплазматическим с-ANCAотносятся PR3 и BPI(усиливающий бактерицидное действие белок). В 90% случаев в сыворотке крови, содержащей с-ANCA, целевым антигеном является PR3. PR3 была первой описана как основной антиген при грануломатозеВегенера. В отличие от микроскопического полиартериита, при котором с одинаковой частотой встречаются как анти-PR3, так и анти- МРО, для ГВ свойственны преимущественно аутоантитела, реагирующие с PR3 (более 90%). Это позволяет использовать исследование ANCAс определенной эпитопноИ специфичностью для диф-ференциальной диагностики ГВ и МПА, в качестве маркера активности васкулита и эффективности проводимой терапии у этих больных. При этом повышение уровня антител в сыворотке крови по времени предшествовало появлению клинических симптомов обострения. Использование ANCAкак показателя активности васкулита имеет определенные преимущества перед такими лабораторными показателями, как СОЭ и С-реактивныИ белок (с-РБ), более адекватно отражая степень активности и эффективность проводимой терапии. Кроме того, в отличие от СОЭ и С-РБ, не отмечено зависимости повышения титра ANCAот присоединения инфекционных осложнении. Исследование ANСA оказалось более чувствительным тестом в оценке активности и по сравнению с ревматоидным фактором, который определялся у больных активным ГВ с меньшей частотой (50%).

MPO является основным антигеном-мишенью приблизительно в 40% р-ANCAположительных сыво-роток и обнаруживается, главным образом, у пациентов с идиопатическим некротизирующим и серповидным гломерулонефритом, узелковым периартериитом и васкулитом. Анти-МРО высоко-специфичны для этоИ группы нарушении, хотя отсутствие аутоантител не исключает наличия забо-левания. Анти-МРО могут также присутствовать у пациентов с гидразин-индуцированным гломеру-лонефритом и синдромом Гудпасчера. ОпределенныИ титр р-ANCAне коррелирует с тяжестью со-судистого заболевания, но имеет прогностическое значение для предсказания развития болезни.

Новыми исследованиями в последние годы выявлен и охарактеризован ряд новых перинуклеарных р-ANCA: эластаза, катепсинD, лизоцим, лактоферрин и ВР1. Присутствие атипичных р-ANCAможет затруднять интерпретацию результатов определения с-ANCAи р-ANCAв случае использования метода непрямоИиммунофлуоресценции, так как атипичные р-ANCAне всегда связаны с васкулитами. Атипичные р-ANCAпоявляются при целом ряде воспалительных заболевании, в том числе язвенном колите, склерозирующем холангите и заболеваниях соединительной ткани. BPl- это мембранный белок полиморфноядерных гранулоцитов и моноцитов, который связывает эндотоксины.

Анти-GBM(антитела к базальной мембране клубочков) непосредственно вызывают прогрессирующий гломерулонефритбез или с кровоизлиянием в легкие (синдром Гудпасчера). Антитела имеют высокую (>90%) специфичность и чувствительность для синдрома Гудпасчера. Титры аутоантител коррелируют с активностью процесса, поэтому их определение используют для мониторинга болезни.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Изучение антифосфолипидных антител (АФЛ) фактически началось еще в начале века с разработки Вассерманом серологического метода диагностики сифилиса (реакция Вассермана). В начале 40-х годов было обнаружено, что основным компонентом, с которым реагируют антитела в реакции Вассермана, является отрицательно заряженный фосфолипид кардиолипин. В начале 50-х годов в сыворотках больных системной красной волчанкой обнаружили ингибитор свертывания крови, который был назван волчаночным антикоагулянтом (ВА). У этих больных намного чаще встречаются тромботические осложнения.

Оказалось, что антикардиолипиновые антитела являются маркером антифосфолипидного синдрома (АФС). Под определением антифосфолипидного синдрома понимают венозные и/или артериальные тромбозы, различные формы акушерской патологии (привычноеневынашивание беременности), тромбоцитопению, а также другие разнообразные неврологические, кожные, сердечно-сосудистые, гематологические нарушения. Течение АФС, тяжесть и распространенность тромботических осложнений непредсказуемы. У одних больных АФС проявляется преимущественно венозными тромбозами, у других - инсультом, у третьих - акушерской патологией или тромбоцитопенией. АФС называют первичным, если при развитии его клинических проявлений отсутствуют признаки аутоиммунных заболеваний; и вторичным - при развитии его симптомов у больных СКВ. Первичный и вторичный АФС имеют сходные клинические проявления; первичный наблюдается более, чем в половине случаев, вторичный чаще развивается на фоне невысокой активности основного заболевания.

В последние годы обсуждается возможность существования так называемого АФЛ-негативного варианта АФС, при котором имеются клинические проявления патологии, но отсутствуют классические серологические маркеры - ВА и антитела к кардиолипину. В сыворотках некоторых таких больных обнаруживаются только антитела к ^2-гликопротеину l(^2-ГП l) в отсутствии антител к кардиолипину. Поскольку при АФС потенциально могут поражаться сосуды любого калибра и локализации: от капилляров до крупных, включая аорту, спектр клинических проявлений чрезвычайно разнообразен. В рамках АФС описаны патология центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, нарушение функции почек, печени, эндокринных желез, желудочно-кишечного тракта.

Наиболее характерным проявлением АФС является акушерская патология. Акушерские осложнения, связанные с наличием АФЛ, включают: привычноеневынашивание (два и более самопроизвольных выкидыша или неразвивающиеся беременности в lи llтриместрах), антенатальную гибель плода, преждевременные роды, тяжелые формы гестоза, задержку внутриутробного развития плода в сочетании и без симптомов гестоза, тяжелые осложнения послеродового периода. Потеря плода при СКВ составляет 91 % у больных с АФЛ и только 6% у больных без них. Описан «неонатальный» АФС у новорожденных от матерей с АФС, что свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи АФЛ.

Истинная распространенность АФС в популяции неизвестна. АФЛ обнаруживаются в сыворотках у 2-4% (в высоком титре менее 0,2%) здоровых людей, чаще у лиц пожилого, чем молодого возраста. Частота обнаружения АФЛ увеличивается у больных с воспалительными, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями (ВИЧ, гепатит С и др.), злокачественными новообразованиями, на фоне приема лекарственных препаратов (оральные контрацептивы, психотропные средства и др.). АФЛ найдены примерно у 20% больных молодого возраста, перенесших инфаркт миокарда или инсульт, у 5-15% женщин с рецидивирующими спонтанными абортами. Женщины с высоким титром lgGАФЛ имеют 28% вероятность спонтанных выкидышей. В целом АФЛ выявляются примерно у трети больных СКВ. В случае обнаружения АФЛ при СКВ риск развития тромбозов увеличивается до 60-70%, а при их отсутствии - снижается до 10-15%.

Дифференциальная диагностика АФС проводится с широким кругом заболеваний, протекающих с сосудистыми нарушениями. При АФС наблюдается очень большое количество клинических проявлений, которые могут имитировать васкулиты, инфекиионный эндокардит, опухоли сердиа, рассеянный склероз, гепатит, нефрит и др.
Антифосфолипидные антитела представляют собой семейство антител, которые распознают антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов и комплексные эпитопы, образующиеся в проиессе взаимодействия фосфолипидов и фосфолипидсвязывающих белков.

Проиесстромбообразования включает взаимодействие аутоантител с фосфолипидами мембран тромбоиитов, эндотелия и фосфолипидсвязанными белками плазмы. Аутоантитела могут выраба-тываться к различным отрииательно заряженным фосфолипидам мембран тромбоиитов и эндотелия - кардиолипину (АКЛ),фосфатидилинозитолу (АФИ),фосфатидилсерину (АФСе),фосфатиди-ловой кислоте (АФК). Белки плазмы, связанные с фосфолипидами клеточных мембран, - протромбин, р2-гликопротеин I, низко- и высокомолекулярный кининогены и ряд других, служат кофакторами, в присутствии которых фосфолипиды связываются с аутоантителами. Обнаружение кофактор-зависимых АФЛ - наиболее достоверный признак причастности АФЛ к АФС, тогда как кофактор-независимые АФЛ относят к неспеиифическим признакам инфекиионногопроиесса. Так АФЛ могут обнаруживаться у больных сифилисом, острыми и хроническими вирусными инфекииями. Выявляемые в этих случаях АФЛ не обнаруживают связи с фосфолипид-связанными белками. Напротив, при ложноположительной реакиииВасермана у больных, страдающих системными и гематологическими заболеваниями, обнаружение АФЛ, связанных с протромбином или р2-гликопро- теином I, свидетельствует об их связи с АФС.

Предполагается, что особенно важную роль в проиессе взаимодействия АФЛ и эндотелиальных клеток играет р2-гликопротеин I. Р2-ГП I с молекулярной массой 50 ^а присутствует в нормальной плазме в кониентраиии примерно 200 мкг/мл, ииркулирует в ассоииаиии с липопротеинами (он также обозначается как аполипопротеин Н) и обладает естественной антикоагулянтной активностью. Антитела, присутствующие в сыворотках больных АФС, на самом деле распознают антигенные детерминанты не кардиолипина, а конформаиионныеэпитопы, формирующиеся в проиессе взаимодействия Р2-ГП I с кардиолипином.

Продукция аутоантител к протромбину тесно связана с процессами тромбообразования. Аутоантитела к фосфолипид-связанным белкам могут выявляться в различных сочетаниях: антитела к протромбину, протеину С, Р2-ГП I, тромбомодулину или антитела к одному или нескольким протеинам. Предполагается, что активаииятромбоиитов и повреждения эндотелия происходит вследствие связывания аутоантител с белками свертывания на поверхности фосфолипидов в определенной последовательности. При этом аутоантитела собственно к фосфолипидам мембран тромбоиитов и эндотелия выполняют функиию триггеров при активаиии и повреждении клеток. Показано, что антитела к протромбину (фактору II свёртывания крови) связываются с тромбоиитами, активированными тромбином, и ингиби-руют высвобождение простаииклина эндотелием. Высокий уровень антител к протромбину связан с развитием тромбозов в венозном русле, эмболией легочной артерии и инфарктом миокарда.

Лабораторная диагностика АФС до недавнего времени была основана на определении волчаночно-го антикоагулянта с помощью функииональных тестов и антител к кардиолипину с использованием иммуноферментного анализа. Термин «волчаночный антикоагулянт» обозначает антитела, которые, связываясьinvitroс фосфолипидами, удлиняют фосфолипид-зависимые тесты коагуляиии (например, конверсию протромбина в тромбин).

Считается, что ВА обладает более высокой спеиифичностью, а АКЛ - большей чувствительностью для диагностики АФС. Однако с использованием скрининговых тест-систем по определению АФЛ к другим различным фосфолипидам (фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте), а не только к кардиолипину, спеиифичность к АФЛ резко возрастает. Так, с помощью скринингового теста была отмечена связь между наличием IgGАФЛ и развитием тромбозов у паииентов; нахождением IgGАФК, IgGАФИ, IgGАФСе и тромбоиитопенией. Недавно было показано, что в сыворотках паииентов с различными формами тромбозов приблизительно 60% образиов содержат антитела к различным фосфолипидам, за исключением антител к КЛ.

В последнее время в литературе появились данные, указывающие на необходимость рассмотрения полного спектра антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. По данным, полученным за последние 15 лет, гестоз сопровождается нарушенной плаиентаиией, уменьшенной перфузией плаиенты, дисфункиией эндотелиальных клеток и системным вазоспазмом. Гестоз при наличии АФЛ характеризуется тяжелым и атипичным течением, появлением симптомов в кониеII-начале III триместра, ранним развитием ассиметричной формы задержки внутриутробного развития плода.

Установлено, что наиболее часто при гестозе и внутриутробной гипотрофии плода встречаются АФЛ к КЛ (IgM- 46%, IgG- 22%), ФСе(IgM- 37%, IgG- 16%) и ФХ (IgM- 41%, IgG- 23%). Уровень АФЛ при гестозе коррелирует с тяжестью патологии. Высокий уровень АФЛ в I триместре беременности является неблагоприятным прогностическим признаком развития тяжелого гестоза и/или внутриутробной гипотрофии плода.

Таким образом, на данный момент представляется наиболее целесообразным использование скри-нинговых тест-систем, позволяющих определять суммарное количество антител к кардиолипину, фосфатидил-серину, фосфатидил-инозитолу и фосфатидиловой кислоте, а в дальнейшем, если не-обходимо, более детальное исследование каждого из обнаруженных АФЛ.

Диагностика аутоиммунной патологии гастроэнтерологических заболеваний

Хронический атрофический гастрит и пернициозная анемия часто сопровождаются появлением ау-тоантител против париетальных клеток желудка. Антитела к париетальным клеткам присутствуют примерно у 90% пациентов с пернициозной анемией, у пациентов с атрофическим гастритом без пернициозной анемии - до 50% и у 33% больных тиреоидитом. Диагностическая ценность тестов, детектирующих эти антитела, состоит в использовании их для скрининга больных, у которых выявлена предрасположенность к пернициозной анемии (железодефицитная анемия, эндокринные рас-тройства, синдром Шегрена).

Антимитохондриальные антитела (АМА) - гетерогенная группа аутоантител против различных белков, расположенных на внутренней и наружной мембранах митохондрий. Антимитохондриальные антитела М2 имеют диагностическое значение для первичного билиарного цирроза - хронического заболеkвания печени, протекающего с воспалением и обструкцией внутрипечёночных желчных протоков, циррозом и развитием печёночной недостаточности.

К аутоиммунным HLA-ассоциированным нарушениям относится целиакия, известная как глютен- чувствительная энтеропатия, характеризующаяся поражением тонкого кишечника, диареей, потерей веса и недостаточностью питания. Причиной этих клинических проявлений является гиперчувствительная реакция в ответ на глиадин - белок, присутствующий во многих зерновых продуктах. У многих пациентов наблюдаются незначительные или временные симптомы, поэтому диагностика затруднена. Учитывая большую распространенность целиакии в популяции в целом и огромное количество больных целиакия-ассоциированными заболеваниями, такими как инсулинзависимый сахарный диабет, остеопороз, анемия, различные дефекты развития, эндокринные нарушения, можно говорить о высокой социальной значимости своевременной диагностики целиакии. Риск интес-тинальнойлимфомы и других гастроинтестинальных неоплазм возрастает, если болезнь не лечится. Кроме того, нелеченая целиакия, даже клинически невыраженная, предрасполагает к другим аутоиммунным заболеваниям.

У большинства нелеченых пациентов в циркулирующей крови присутствуют аутоантитела против глиадина. Определение IgAи IgGантител против глиадина имеет диагностическое значение у пациентов с целиакией. Для постановки окончательного диагноза целиакии после получения положительного результата при определении антител против глиадина необходимо гистологическое исследование взятого из места поражения биоптата и выявление атрофии слизистой оболочки тонкой кишки. Исключить проведение биопсии позволяет определение антител к тканевой трансглутами-назе(tTG)- новому высокоспецифичному маркеру целиакии. Тканевая трансглутаминаза была идентифицирована в 1997 году как главный, если не единственный эндомизиальныйаутоантиген при целиакии. Этот фермент синтезируется широким спектром клеток различного типа и обычно находится в межклеточном пространстве. tTG потребляется клетками, которые участвуют в тканевой репарации, и инициирует образование поперечных связей между экстрацеллюлярными белками. tTGактивирует трансформирующий фактор роста р, который изменяет коллагеновый синтез и индуцирует дифференцировку эпителиальных клеток слизистой кишечника.

Необходимо отметить, что если концентрация антител к глиадину в крови уменьшается с возрастом пациента, то концентрация антител к tTG остается на постоянном уровне. Поэтому определение антител к tTGявляется прекрасным инструментом для скрининга населения на выявление до сих пор еще плохо диагностируемой болезни, а также диагностики и контроля лечения целиакии.

Таким образом, приведенные данные деИствительно указывают на необходимость проведения ла-бораторных исследовании для диагностики аутоиммунных заболевании. В настоящее время имеется достаточно широкиИ спектр тест-систем, позволяющих с высокой степенью достоверности и ин-формативности осуществлять раннюю и специфическую диагностику аутоиммунных заболевании, а также проводить оценку активности заболевании и эффективности проводимого лечения.